الدوبامين ينظم مرونة الميكانيكا الحسية
28 يناير 2004نُظهِر أنه في الدودة الخيطية Caenorhabditis elegans، يعمل جين مستقبل الدوبامين الشبيه بـ D1 (dop-1) على تعديل مرونة السلوكيات الحسية الميكانيكية التي
مقدمة. تتمتع Caenorhabditis elegans بالعديد من المزايا لاستخدامها ككائن نموذجي لدراسة سلوك الحيوان. 1 الاتصال بين الخلايا العصبية
الجهاز العصبي الصماء في Caenorhabditis elegans
Caenorhabditis elegans (C. elegans) هي دودة خيطية حرة تعيش في التربة وقد تم تأسيسها كنظام نموذجي منذ السبعينيات وتم ترويجها بواسطة سيدني
تأثيرات الطفرات في الجينات التي تشفر مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D1 على الاختيار السلوكي. في C. elegans، تحتوي مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D1 على DOP-1 وDOP-4. في
يتفاعل مستقبل الدوبامين DOP-1 مع مسار النوم
بعد ذلك، قمنا بفحص العلاقة الوراثية بين dop-1 وflp-11. ولأن flp-11 وdop-1 يقعان بالقرب من بعضهما البعض (حوالي 0.7cM) على الكروموسوم X، فقد استخدمنا
باختصار، تم إنشاء مجموعات متزامنة من الديدان الخيطية عن طريق معالجة هيبوكلوريت وتم وضع حيوانات L1 على أطباق وسط نمو الديدان الخيطية (NGM) المزروعة ببكتيريا OP50.
آلية إشارات الدوبامين خارج المشبكية في الطبيعة
19 سبتمبر 2004تحديد مستقبل الدوبامين الشبيه بمستقبل D2 DOP-3. DOP-1 وDOP-2 هما مستقبلان لـ C. elegans يشبهان في تسلسلهما مستقبلات D1 وD2 الشبيهة بمستقبلات mamIraqan،
تستند هذه الشجرة التطورية إلى تسلسلات مستقبلات الأمين الحيوي المفترضة (الدوبامين) من الحيوانات الدنيا مثل H. vulgaris [Dop، الموضح باسم D(1 A) dopamine
الوجهان للدوبامين
1 نوفمبر 2004، مجلة Nature Reviews Neuroscience، الوجهان للدوبامين. في بحث عن جينوم C. elegans، باستخدام مستقبل DOP-1 الشبيه بـ D1 ومستقبل DOP-2 الشبيه بـ D2، تم زراعة ديدان سلالة N2 Bristol كما هو موضح حتى مرحلة البلوغ (Brenner، 1974)، عندما تم نقل 100-200 دودة إلى عشب مملوء بـ 100 ميكرولتر من OP50
- هل dop-1 مستقبل أمين حيوي؟
- باعتبارها تسلسلات مستقبلات الدوبامين المفترضة، كان Dop-1 متطابقًا بدرجة كبيرة مع تسلسلات تشبه مستقبلات الهيستامين التي أكدتها تجربة علم الأدوية 44]، وA. californica (Dop) (الشكل 4)، مما يعني أن هذه التسلسلات ربما كانت مرتبطة بمستقبلات الأمين الحيوية النموذجية مثل مستقبل الدوبامين.
- هل dop4 في C. elegans مستقبل يشبه D1؟
- يقع Dop4 في C. elegans الذي تم تحديده كمستقبل يشبه D1 فريد من نوعه لدى اللافقاريات 22 في المجموعة الخارجية لفرع Dop1R2 اللافقاري، مما يشير إلى أن Dop1R2 ربما انفصل عن سلفه باعتباره INDR قبل ظهور الديدان الخيطية.
- كيف تعمل مستقبلات Dop1 وdop2؟
- مثل مستقبلات الثدييات الشبيهة بـ D1، تعمل مستقبلات DOP1 (Dop1R1) وDOP2 (Dop1R2) على تنظيم مستويات cAMP بشكل تصاعدي عند تحفيزها بالدوبامين وبالتالي تعمل مثل مستقبلات D1 الشبيهة. كما أن بنية تسلسلها لها حلقات سيتوبلازمية ثالثة قصيرة نسبيًا وذيول كربوكسيلية طويلة نسبيًا.
- أي الحشرات لديها جينات مستقبلات الدوبامين؟
- منذ تسعينيات القرن العشرين، تم تحديد عدد من جينات مستقبلات الدوبامين وعزلها من الحشرات بما في ذلك ذبابة الفاكهة 14، 18، 21، Apis mellifera 20، Periplaneta Americana 19، Ctenocephalides felis 15، Papilio xuthus 17، Tribolium castaneum 23، Chilo suppressalis 24، 25 وBombyx mori 26، 27.
- هل طفرات الدوبامين 2 أكثر حساسية للدوبامين الخارجي من الحيوانات البرية؟
- كانت استجابة طفرات الدوبامين 2 للدوبامين الخارجي مماثلة لاستجابة كانت الحيوانات البرية، والطفرات dop-1، أكثر حساسية قليلاً للدوبامين الخارجي من الحيوانات البرية (الشكل 3ب). ومع ذلك، كانت الطفرات dop-3 مقاومة للتأثيرات الشللية للدوبامين الخارجي.
- أي من الديدان الخيطية هي نموذج جيد للبحث الدوائي؟
- الدودة الخيطية C. elegans هي نموذج موحد جيدًا للبحث الدوائي، وذلك بسبب سهولة الحصول عليها وصيانتها والتلاعب بها.
